Caleb Applewhite
Folge 33 (20. November 2005) bis Folge 47 (21. Mai 2006)
[Hauptcast: Folgen 33-47]
Caleb Applewhite ist der geistig zurückgebliebene Sohn von Betty und der Bruder von Matthew. Als die Applewhites in die Wisteria Lane ziehen, wird Caleb unter strengster Bewachung im Keller des Hauses eingesperrt, da er in Boston ein Mädchen namens Melanie Foster umgebracht haben soll. Matthew hat Mitleid mit Caleb und möchte, dass Betty ihm erlaubt, den Keller zu verlassen, doch Betty bleibt hart. Caleb kann sich eines Tages befreien und verlässt das Haus der Applewhites. Nachdem er ins Haus von Carlos und Gabrielle Solis eingebrochen ist, wird er verhaftet und in eine psychiatrische Klinik gebracht. Mit einem Trick entführen Betty und Matthew Caleb aus der Klinik.
Caleb beginnt sich für Matthews Freundin Danielle Van de Kamp zu interessieren. Nachdem er aus heiterem Himmel in Danielles Zimmer aufgetaucht ist und versucht hat, sie zu küssen, plant Betty, Caleb mit Schlafmittel umzubringen, da sie nicht zulassen will, dass Caleb erneut ein Mädchen umbringt. Doch dann erfährt Betty, dass der Vorfall von Matthew eingefädelt wurde. Letztendlich stellt sich heraus, dass Matthew Melanie getötet und Caleb die Schuld in die Schuhe geschoben hat. Nach Matthews gewaltsamen Tod verlassen Betty und Caleb die Wisteria Lane am Ende der zweiten Staffel.